9月25日，国际著名期刊《Hepatology》在线发表了我院王辉教授团队与第一附属医院常廷民教授团队的合作研究成果“TIPE2 protein restrains invariant NKT activation and protects against immune-mediated hepatitis in mice”。该成果以ylzzcom永利总站线路检测为第一作者和独立通讯作者单位，医学技术学院、基础医学院和河南省免疫与靶向药物重点实验室硕士研究生宋苗苗、王涵和田雪钦为本文的并列第一作者，我院王辉教授和娄运伟副教授为通讯作者。该研究受到国家自然科学基金、“高等学校学科创新引智计划”（“111计划”）、河南省自然科学基金优秀青年基金、河南省高校创新人才支持计划和永利官网博士启动基金等项目的资助。

自身免疫性肝炎（Autoimmune hepatitis, AIH）是一种原因不明的炎症性疾病，与肝损伤和严重的死亡率有关。在病理上，AIH的特征是免疫介导的肝细胞破坏，与免疫细胞浸润和激活相关，导致肝脏进行性坏死炎症，然而通过调节免疫细胞活化进而影响AIH进程的分子机制仍未完全阐明。在本研究中，首先发现TIPE2基因缺陷的小鼠对ConA诱导的肝炎高度敏感。通过RNA-seq测序技术分析发现ConA诱导的肝炎模型中，TIPE2缺失时小鼠肝组织中与炎症相关的许多基因高表达。接着利用携带GFP绿色荧光蛋白的基因敲入小鼠，通过流式发现TIPE2特异性表达于肝脏单个核细胞(LMNCs)即CD45⁺的免疫细胞，而非肝细胞和其它基质细胞。为了进一步探究TIPE2介导调节的细胞机制，通过流式检测到TIPE2缺失后ConA诱导的肝损伤模型中iNKT细胞的比例和数量明显减少，但死亡的iNKT细胞的比例明显增加；紧接着又通过阻断CD1d介导的信号传导和清除iNKT细胞确定TIPE2是通过调节iNKT细胞参与肝炎病理进程。接下来证实TIPE2负性调节iNKT细胞的活化，并在机制研究中揭示TIPE2通PIP3-AKT/mTOR信号轴发挥作用。最后通过AAV8介导的TIPE2基因治疗证实了TIPE2过表达对ConA诱导的肝炎有显著的保护作用。综上所述，该研究揭示了TIPE2在减轻iNKT细胞介导的肝损伤中的新作用，为自身免疫性肝病的治疗提供了理论依据和新的潜在干预靶点。

据了解，《Hepatology》是美国医学-胃肠肝病学类国际权威期刊，最新中国科学院分区为一区TOP期刊，2023年影响因子为12.9。

全文链接：

https://journals.lww.com/hep/abstract/9900/tipe2_protein_restrains_invariant_nkt_activation.1037.aspx