8月16日上午，我院邀请到北京大学张宏权教授、战军教授和于宇教授在科技楼404会议室举办了精彩的学术报告。北京大学三位教授分别以“蛋白质修饰与肿瘤发生发展”、“二甲双胍抗癌的新机制”和“肿瘤转移表观遗传学机制”为题，带来了兼具创新性与临床转化价值的学术盛宴。

张宏权教授长期致力于肿瘤侵袭转移的分子机制和蛋白质的新修饰，该团队发现抑癌蛋白FRMD8调节肿瘤细胞的生长和耐药。细胞周期蛋白依赖性激酶CDK4和视网膜母细胞瘤蛋白RB都是重要的细胞周期调节因子，在不同的情况下发挥作用。在此，该团队报道了FRMD8抑制CDK4的激活并稳定RB，从而引起细胞周期停滞并抑制结直肠癌细胞生长。此外，张宏权教授团队鉴定了含有LKCHE的FRMD8肽，其阻断MDM2与RB的结合并稳定RB。CDK4抑制剂和FRMD8肽的联合应用可显著抑制结直肠癌细胞生长。因此，使用含LKCHE的肽干扰MDM2-RB相互作用可能对CDK4/6受体抗性患者具有治疗价值。

战军教授致力于肿瘤侵袭转移的分子机制。HOXB9是与肺腺癌（LUAD）患者不良结果相关的重要转录因子，但其降解机制仍不清楚。该团队研究发现HOXB9是AMPKα的底物。AMPK介导HOXB9 T133磷酸化并降低小鼠和LUAD细胞中HOXB9的水平。因此，该团队提出了HOXB9降解机制，并证明了AMPKα-HOXB9-KRAS轴将葡萄糖水平调节的AMPK激活与HOXB9稳定性和KRAS基因表达联系起来，最终控制LUAD进展。

于宇教授主要从事肿瘤表观遗传调控的研究工作，PH20是人类透明质酸酶家族的成员，可降解细胞外基质中的透明质酸并控制肿瘤进展。DNA甲基转移酶DNMT的抑制导致透明质酸水平升高；然而，DNMT抑制剂是否控制PH20仍不清楚。在这里，于宇教授报告了DNMT1抑制剂地西他滨通过激活长链非编码RNA PHACTR2-AS1（PAS1）来抑制PH20表达。PAS1与RNA结合蛋白vigilin和组蛋白甲基转移酶SUV39H1形成三方复合物。同时，PAS1招募SUV39H1触发PH20的H3K9甲基化，导致其沉默。在功能上，PAS1通过抑制PH20至少部分抑制乳腺癌的生长和转移。地西他滨与直接与SUV39H1结合的PAS1-30nt-RNA联合治疗，有效阻断了小鼠乳腺癌的生长和转移。总之，DNMT1、PAS1和PH20构成了控制乳腺癌生长和转移的调节轴。这些发现表明，DNMT1-PAS1-PH20轴是乳腺癌的潜在治疗靶点。

在互动环节，参会师生围绕三位专家的报告内容展开深入讨论，就肿瘤代谢调控、表观遗传修饰及临床转化等热点问题进行了充分交流。专家们耐心解答，并结合自身研究经验提出建设性建议，现场学术氛围浓厚。